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Título: Síntese e docking de novas 2-amino-4-fenil-pirimidinas substituídas no C6 por carbono/heterociclos aromáticos com potencial atividade biológica
Autor(es): Pina, Jorge Welton de Souza
Orientador: Greco, Sandro José
Palavras-chave: Pirimidina
Reação de Biginelli modificada por Atwal
Ancora
Data do documento: 1-Abr-2019
Editor: Universidade Federal do Espírito Santo
Resumo: Atualmente, a síntese de compostos orgânicos representa uma significativa parte no processo de descoberta e desenvolvimento de novos compostos bioativos. Dentre essa gama destaca-se o anel pirimidínico, uma das substâncias chave que sustentam a vida como coenzimas, vitaminas e ácidos nucléicos. Durante as últimas décadas, estudos relatam meios de sintetizar núcleos que mimetizem funções e células do nosso organismo a fim de facilitar a interação desses possíveis fármacos com as células afetadas. Demais outras discussões estão voltadas para os núcleos pirimidínicos dada a sua familiaridade com o nosso organismo. Com base nisso visou-se sintetizar e caracterizar novas 2-amino-4-fenil-pirimidinas substituídas no C6 por carbo/heterociclos a fim de avaliar possíveis atividades antiviral, anti-inflamatória e anticancerígena. Neste trabalho foi sintetizado o aldeído fenil-triazólico em uma sequência de três etapas com rendimentos consideráveis. Em seguida utilizou-se este aldeído e outros carbo/heterociclos para sintetizar chalconas substituídas através da metodologia clássica de condensação de Claisen-Schimidt que serviram de material de partida na síntese das moléculas pretendidas. Foram sintetizadas estruturas pirimidínicas, através da reação multicomponente de Biginelli e pela reação de Biginelli modificada por Atwal. Os rendimentos foram consideráveis, variando de 20-82% para síntese das pirimidinas. Os estudos de ancoragem molecular mostram grandes potenciais para as atividades antiviral e anticâncer. As pirimidinas 123a e 123c apresentaram melhor desempenho dentre as moléculas sintetizadas, sendo que, todas as pirimidinas sintetizadas obtiveram valores de energia de interação do receptor/ligante no sitio de ligação mais significativos quando comparado as estruturas cristalográficas controle para as proteínas estudadas. Além disso pode-se relatar duas estruturas cristalográficas inéditas para as pirimidinas 118 e 121 confirmando e definindo a posição estrutural de cada átomo nestes núcleos. Todas as estruturas pirimidínicas sintetizadas apresentaram resultados relevantes através do estudo de ancoragem molecular para as atividades biológicas propostas, mostrando assim uma potencial probabilidade de inibição nesses sítios.
Currently, the synthesis of organic compounds represents a significant part in the process of discovery and development of new bioactive compounds. Among this range highlightthe pyrimidine ring, one of the key substances that sustain life as coenzymes, vitamins and nucleic acids. Over the last few decades, studies have reported on ways to synthesize corethat mimic functions and cells in our body to facilitate the interaction of these potential drugs with the affected cells. Further discussions are focusedon the pyrimidine coregiven their familiarity with our organism. Based on this it was aimed to synthesize and characterize new C6 substituted 2-amino-4-phenyl-pyrimidines by carbo/heterocycles in order to evaluate possible antiviral, anti-inflammatory and anticancer activities. In this studythe phenyl-triazole aldehyde was synthesized in a three-stepsequence with considerable yields. This aldehyde and other carbo / heterocycles were then used to synthesize substituted chalcones by the classical Claisen-Schimidt condensation methodology which served as a starting material in the synthesis of the desired molecules. Pyrimidine structures were synthesized through the multicomponent reaction of Biginelli and the Biginelli reaction modified by Atwal. Yields were considerable, ranging from 20-82% for pyrimidine synthesis. Molecular anchorage studies show great potentials for antiviral and anticancer activities. Pyrimidines 123a and 123c presented better performance among the synthesized molecules, and all the synthesized pyrimidines obtained values of receptor/ligand interaction energy at the most significant binding site when compared to control crystallographic structures for the proteins studied. In addition, two new crystallographic structures for pyrimidines 118and 121can be reported confirming and defining the structural position of each atom ofthese cores. All the pyrimidine structures synthesized presented relevant results through the molecular anchorage study for the proposed biological activities, thus showing a potential probability of inhibition of these sites.
URI: http://repositorio.ufes.br/handle/10/11285
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